E3连接酶配体1A
[CAS# 1948273-02-6]

基本信息

• 产品分类: 食品添加剂 >> 酶制剂
• 产品名称: E3连接酶配体1A
• 英文名: E3 ligase Ligand 1A
• 别名: (2S,4R)-1-[(2S)-2-amino-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 分子式: C₂₃H₃₂N₄O₃S
• 分子量: 444.59
• CAS 登录号: 1948273-02-6
• EC 号码: 879-770-2
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)N)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.596, 计算值^*
• 沸点: 687.9±55.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 369.8±31.5 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

E3 连接酶配体 1A 是靶向蛋白质降解领域的重要分子，是调节细胞蛋白质水平的前沿策略。使用小分子进行靶向蛋白质降解的概念出现在 21 世纪初，从而导致了 E3 连接酶配体 1A 的发现。研究人员旨在开发能够利用细胞机制来选择性降解目标蛋白质的分子。E3 连接酶配体 1A 利用 E3 泛素连接酶来靶向蛋白质，标记它们以供蛋白酶体降解。

E3 连接酶配体 1A 包含 E3 泛素连接酶的结合域和连接到与靶蛋白或其他功能基团相互作用的部分的连接体。

E3 连接酶配体 1A 是蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的重要组成部分，PROTAC 是双功能分子。PROTAC 使用 E3 连接酶配体 1A 结合 E3 泛素连接酶并将其连接到靶蛋白，诱导泛素化，随后蛋白酶体降解靶蛋白。这种方法可以选择性降解蛋白质，包括以前被认为“不可成药”的蛋白质。它可用于癌症治疗、神经退行性疾病和其他与异常蛋白质水平有关的疾病。

在肿瘤学中，基于 E3 连接酶配体 1A 的 PROTAC 用于降解致癌蛋白，从而抑制肿瘤生长。这种方法提供了一种解决耐药性和提高癌症治疗效果的新方法。通过降解阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病中聚集或错误折叠的蛋白质，E3 连接酶配体 1A 为治疗这些疾病提供了一种潜在的治疗策略。

E3 连接酶配体 1A 用于研究蛋白质功能，通过控制细胞中的蛋白质降解。这使研究人员能够剖析特定蛋白质在各种细胞过程中的作用。它通过选择性降解途径成分来研究和操纵生物途径，从而深入了解各种生理和病理状况背后的机制。

基于 E3 连接酶配体 1A 的工具用于蛋白质组学，以降解和研究蛋白质复合物和相互作用，有助于识别新的生物标志物和治疗靶点。它通过降解被确定为疾病中潜在生物标志物的蛋白质来帮助验证生物标志物，确认它们在疾病病理学中的作用和重要性。

在农业生物技术中，E3 连接酶配体 1A 可用于降解有助于作物抗虫或应激反应的蛋白质，从而提高产量和恢复力。它用于开发生物技术应用，例如通过靶向降解控制蛋白质水平来改造植物和微生物以获得所需特性。

参考文献

2020. Understanding the Metabolism of Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs): The Next Step toward Pharmaceutical Applications. Journal of Medicinal Chemistry, 63(20). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c00793

2018. Design and Synthesis of Proteolysis Targeting Chimeras for Inducing BRD4 Protein Degradation. Chemical Research in Chinese Universities, 34(2). DOI: 10.1007/s40242-018-7299-7

2020. The First SHP2 PROTAC. Synfacts. DOI: 10.1055/s-0040-1706809