8-硝基-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-均三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓
[CAS# 33887-02-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物
• 英文名: 8-Nitro-6-(2-chlorophenyl)-1-methyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• 别名: 6-(2-Chlorophenyl)-1-methyl-8-nitro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• 产品名称: 8-硝基-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-均三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓
• 分子式: C₁₇H₁₂ClN₅O₂
• 分子量: 353.76
• CAS 登录号: 33887-02-4
• EC 号码: 998-918-8
• 分子行输入简码SMILES: CC1=NN=C2N1C3=C(C=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C(=NC2)C4=CC=CC=C4Cl

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 576.0±60.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 302.1±32.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.748 (计算值)^*
• 溶解度: 几乎不溶 (0.064 g/L) (25 ºc), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H372
• 防护标签: P260-P264-P270-P319-P501

发现和应用

8-硝基-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓是一种杂环化合物，属于三唑并苯并二氮杂卓类，其特征是具有稠合的三唑和苯并二氮杂卓环系。其分子式为 C17H12ClN5O2。该结构包含一个1,4-苯并二氮杂卓核心，与一个1,2,4-三唑环在二氮杂卓环的1,2位稠合。8位的硝基和6位的2-氯苯基取代基进一步改变了其电子和空间特性，而N1位的甲基则增强了亲脂性。

这种化合物的发现是三唑并苯并二氮杂卓类药物开发的一部分，这类药物的合成旨在改善经典苯并二氮杂卓类药物的药理特性。三唑环的稠合和取代模式影响受体亲和力、代谢稳定性和作用持续时间。引入硝基和氯取代基等吸电子基团会改变环系的电子密度，从而影响其与γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体的相互作用。

8-硝基-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓的合成通常涉及适当取代的邻苯二胺衍生物与三唑形成试剂的缩合反应，以构建三唑环，然后进行N-甲基化，并通过选择性亲电芳香取代引入硝基和氯取代基。反应条件需严格控制，以确保稠合环系的区域选择性形成并避免过度反应。通过重结晶或色谱技术进行纯化，以获得高纯度的化合物。

在化学性质方面，该化合物表现出苯并二氮杂卓和三唑衍生物的典型特性。稠合的杂环系统提供了刚性和芳香性，而硝基作为吸电子基团，影响分子内的电子分布。三唑环增强了氢键结合能力，并有助于受体相互作用。N1位的甲基改变了亲脂性和代谢特征，从而影响溶解度和药代动力学。

在药理学方面，三唑并苯并二氮杂卓类药物主要作为GABA_A受体的正变构调节剂发挥作用。苯二氮卓类药物结合位点的结合会增加神经元中氯离子通量，导致超极化并产生中枢神经系统抑制作用。稠环系统上的取代基，例如2-氯苯基和硝基，会影响受体亲和力、效力和选择性，以及代谢稳定性。这些结构修饰可以改变抗焦虑、镇静、催眠和抗惊厥作用的起效时间和持续时间。

从物理角度来看，该化合物通常为结晶固体，在水中溶解度低，但在二甲基亚砜和乙醇等极性有机溶剂中溶解度高。它在环境条件下通常稳定，但应避免接触强酸或强碱，因为强酸或强碱可能会水解二氮杂卓或三唑环。操作时应注意避免吸入、摄入或皮肤接触，因为该化合物具有药理活性，即使少量也可能具有毒性。

总而言之，8-硝基-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓是一种结构和药理学上都具有重要意义的三唑并苯并二氮杂卓类化合物。其稠合杂环系统、卤素和硝基取代以及N1-甲基化赋予其受体结合特异性、亲脂性和代谢稳定性。该化合物是药物化学研究的关键骨架，尤其是在开发具有更高效力、选择性和药代动力学特征的中枢神经系统活性药物方面。

参考文献

2023. Non-fatal intoxications involving the novel benzodiazepine clonazolam: case series from the Emerging Drugs Network of Australia ?Victoria project. Clinical Toxicology, 61(4).
DOI: 10.1080/15563650.2023.2183105