4-羟基沙利度胺
[CAS# 5054-59-1]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酶体
• 产品名称: 4-羟基沙利度胺
• 英文名: 4-Hydroxy thalidomide
• 别名: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-hydroxyisoindole-1,3-dione
• 分子式: C₁₃H₁₀N₂O₅
• 分子量: 274.23
• CAS 登录号: 5054-59-1
• EC 号码: 826-734-9
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 警告
• 危害标签: H302-H361
• 防护标签: P203-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

4-羟基沙利度胺，也称为 4-羟基-α-(N-邻苯二甲酰亚胺)戊二酰亚胺，是沙利度胺的衍生物。沙利度胺最初是在 20 世纪 50 年代合成的，是一种镇静剂和止吐药。然而，它的使用不幸地与严重的出生缺陷有关，导致其在 20 世纪 60 年代初退出市场。尽管遭遇了这一挫折，人们仍继续研究沙利度胺及其衍生物的免疫调节和抗炎特性。4-羟基沙利度胺就是这样一种衍生物，因其安全性和治疗潜力的提高而受到认可。

4-羟基沙利度胺的特征是取代的戊二酰亚胺环结构，其中邻苯二甲酰亚胺部分在第 4 位与羟基 (-OH) 连接。与其母体化合物沙利度胺相比，这种修饰改变了分子的药理特性，增强了其治疗应用，同时减轻了一些致畸风险。

4-羟基沙利度胺的确切作用机制是多方面的，尚未完全阐明。众所周知，它通过抑制炎症细胞因子（如 TNF-α（肿瘤坏死因子-α））和增强 T 细胞介导的免疫反应来表现出免疫调节作用。这些特性使其在治疗各种自身免疫性疾病和炎症方面很有价值。

4-羟基沙利度胺用于联合疗法治疗多发性骨髓瘤，这是一种浆细胞癌。它有助于调节免疫反应并抑制血管生成，从而发挥其抗肿瘤作用。在麻风病的治疗中，4-羟基沙利度胺的抗炎特性可用于减轻症状并防止疾病引起的神经损伤。该药物通过抑制炎症途径和改善关节疼痛和肿胀等症状，在治疗类风湿性关节炎方面显示出疗效。该药物通过调节免疫反应和减少肠道炎症，在治疗克罗恩病（一种慢性炎症性肠病）方面具有潜力，目前已得到研究。

目前正在研究 4-羟基沙利度胺在阿尔茨海默病和多发性硬化症等神经系统疾病中的应用，其免疫调节作用可能提供超出其原始适应症的疗效。

虽然 4-羟基沙利度胺与沙利度胺相比具有更高的安全性，但由于潜在的副作用，包括周围神经病变、嗜睡和胃肠道紊乱，仍需谨慎使用。在临床环境中，严格遵守给药方案并监测不良反应至关重要。

参考文献

2023. Structural rationalization of GSPT1 and IKZF1 degradation by thalidomide molecular glue derivatives. RSC Medicinal Chemistry, 14(3).
DOI: 10.1039/d2md00347c

2020. Systematic Investigation of the Permeability of Androgen Receptor PROTACs. ACS Medicinal Chemistry Letters, 11(6).
DOI: 10.1021/acsmedchemlett.0c00194

2013. Isosteric analogs of lenalidomide and pomalidomide: Synthesis and biological activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 23(2).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.10.071