洛伐司他汀
[CAS# 75330-75-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药 >> 调节血脂药
• 英文名: Lovastatin
• 别名: 1,2,3,7,8,8a-Hexahydro-3,7-dimethyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1-naphthalenyl 2-methylbutanoate
• 产品名称: 洛伐司他汀; 洛伐他汀; (S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR) 1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-{2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代-2-四氢吡喃基]-乙基}-1-酯
• 分子式: C₂₄H₃₆O₅
• 分子量: 404.54
• CAS 登录号: 75330-75-5
• EC 号码: 692-955-0
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)C(=O)O[C@H]1C[C@H](C=C2[C@H]1[C@H]([C@H](C=C2)C)CC[C@@H]3C[C@H](CC(=O)O3)O)C

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 175 ºc (实验值)
• 沸点: 559.2±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 185.3±23.6 ºc (计算值)^*
• 溶解度: dmso 8 mg/mL, water <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.532 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302-H317-H351-H361-H372
• 防护标签: P203-P260-P261-P264-P270-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P318-P319-P321-P330-P333+P317-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
致癌性	Carc.	2	H351
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
致癌性	Carc.	1B	H350

发现和应用

洛伐他汀是一种天然存在的他汀类药物，属于真菌聚酮化合物家族，临床上用作降胆固醇药物。其分子式为 C24H36O5。在结构上，洛伐他汀包含一个六氢萘核心，该核心与一个内酯环和一个模拟胆固醇生物合成关键酶 HMG-CoA 还原酶底物的侧链相连。它呈白色至类白色结晶粉末，几乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和二氯甲烷等有机溶剂。

洛伐他汀的发现可追溯到 20 世纪 70 年代，当时它从土曲霉 (*Aspergillus terreus*) 中分离出来。其开发是由于需要药理学药物来降低血浆胆固醇并降低心血管疾病风险。洛伐他汀作为 HMG-CoA 还原酶的竞争性抑制剂，减少 HMG-CoA 向甲羟戊酸的转化，这是胆固醇生物合成的早期限速步骤。这导致低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平降低，高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平适度升高。

洛伐他汀的工业生产主要是在受控条件下使用曲霉属菌株进行发酵。将真菌在富含营养的培养基中培养以优化聚酮化合物的合成，然后使用有机溶剂提取洛伐他汀。纯化过程包括结晶或色谱技术，以获得具有生物活性的内酯形式。西伐他汀等半合成衍生物是通过对洛伐他汀进行化学修饰来制备的，以增强其药代动力学或药效学特性。

在化学上，洛伐他汀以内酯形式存在，可在体内水解为相应的 β-羟基酸，后者是 HMG-CoA 还原酶的活性抑制剂。该分子包含多个手性中心，其生物活性具有高度立体特异性。内酯环和六氢萘骨架使其能够与酶的活性位点结合，模拟天然底物。洛伐他汀在正常储存条件下稳定，但在强酸、强碱或氧化条件下会发生水解或氧化。

在实际应用中，洛伐他汀用于治疗高胆固醇血症和血脂异常患者，以降低心血管风险。它口服给药，主要由肝脏细胞色素 P450 酶代谢。除了降胆固醇作用外，洛伐他汀的潜在多效性益处也得到了研究，包括抗炎、抗氧化和改善内皮功能等作用。洛伐他汀还被用作药物化学中的先导化合物，用于开发具有更高药效、生物利用度或更少副作用的其他他汀类药物。

在物理性质方面，洛伐他汀应储存在阴凉干燥的环境中，避光防潮，以防止内酯环水解。与其他药物粉末一样，处理时应避免吸入或接触皮肤和眼睛。该化合物不挥发，在实验室常温条件下稳定。

总而言之，洛伐他汀是一种具有重要临床意义的天然他汀类药物，是降胆固醇疗法的典范。它能够抑制HMG-CoA还原酶，加上其源自真菌生物合成的多聚酮结构，使其成为心血管药物治疗的基石，也是开发其他他汀类药物的模板。

参考文献

2025. Lovastatin inhibits adipocyte-associated increased proliferation, EMT and aggressiveness of breast cancer cells. Medical Oncology, 42(8).
DOI: 10.1007/s12032-025-02874-3

2025. Heat capacity and thermodynamic functions of crystalline and amorphous forms of Lovastatin. Scientific Reports.
DOI: 10.1038/s41598-025-05075-0