7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
[CAS# 2894-68-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 其它神经系统用药
• 英文名: 7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1-methyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 别名: Chlorodiazepam; Ro 5-3448
• 产品名称: 7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
• 分子式: C₁₆H₁₂Cl₂N₂O
• 分子量: 319.18
• CAS 登录号: 2894-68-0
• 分子行输入简码SMILES: CN1C(=O)CN=C(C2=C1C=CC(=C2)Cl)C3=CC=CC=C3Cl

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 217-219 ººc (dichloromethane ethyl ether ) (实验值)^**
• 沸点: 524.6±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 271.1±30.1 ºc (计算值)^*
• 溶解度: water: 10 mg/mL, dmso 2 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.647 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2013 ACD/Labs)

^** Reeder, Earl; BE 629227 1963.

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS09 Danger
• 危害标签: H301+H311-H301-H311-H410
• 防护标签: P262-P264-P270-P273-P280-P301+P316-P302+P352-P316-P321-P330-P361+P364-P391-P405-P501

发现和应用

7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮是一种苯并二氮杂卓类化合物，其特征是具有稠合的苯环和七元二氮杂卓环系统。其分子式为 C16H12Cl2N2O，通常呈结晶固体，在水中溶解度较低，但在乙醇、甲醇和二甲基亚砜等极性有机溶剂中溶解度良好。该化合物含有两个氯取代基——一个位于苯并二氮杂卓核心的7位，另一个位于苯基的5位——这些取代基会影响其电子分布和空间结构特性。

这种化合物的发现是药物化学领域苯并二氮杂卓衍生物广泛发展的一部分。苯并二氮杂卓类化合物最初因其抗焦虑、镇静、肌肉松弛和抗惊厥活性而被发现。人们对5位芳基取代和N1-甲基基团的修饰进行了广泛研究，以调节其药代动力学和药效学特性。氯取代基增加了亲脂性，增强了受体结合亲和力，并有助于提高代谢稳定性。

7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮的合成通常涉及2-氨基-5-氯二苯甲酮衍生物与合适的酰胺或甲基化前体在环化条件下进行缩合反应。关键步骤包括通过分子内缩合形成二氮杂卓环，并在芳环上的特定位置选择性引入氯取代基。反应参数（例如温度、溶剂和pH值）需要仔细控制，以最大限度地提高产率并避免副反应，最终产品通过重结晶或色谱法进行纯化。

在化学性质方面，这种苯并二氮杂卓衍生物表现出酰胺和芳香族体系的典型反应性。2位的羰基可以参与氢键和亲核相互作用，而二氮杂卓氮原子则有助于互变异构和受体结合。芳香族氯原子会影响电子特性，并可用作进一步官能化的位点，例如卤素交换或交叉偶联反应，以实现结构多样化。N1-甲基基团增强了亲脂性并影响化合物的代谢特征。从药理学角度来看，7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮通过调节γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体的活性作用于中枢神经系统。它与受体的苯二氮卓位点结合，增强GABA的作用，导致氯离子内流增加，神经元超极化，从而产生抗焦虑、镇静和抗惊厥作用。结构修饰，例如氯取代和N1-甲基化，会影响其效力、作用持续时间和受体选择性。

从物理性质来看，该化合物在标准实验室条件下热稳定性良好，通常需要避免接触强酸或强碱，因为它们可能会水解酰胺官能团。其晶体形式便于储存和处理，并且在极性有机溶剂中的溶解性使其可用于制剂和化学衍生化。与许多合成苯二氮卓类药物一样，安全注意事项包括避免吸入粉尘或直接接触皮肤和眼睛。

总而言之，7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-1-甲基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮是一种具有重要化学和药理学意义的苯二氮卓衍生物。其刚性的稠合环系统、氯取代基和甲基化氮原子有助于其受体结合特性、代谢稳定性和亲脂性。该化合物是药物化学中开发中枢神经系统活性药物的关键骨架，可用于抗焦虑、镇静和抗惊厥治疗。

参考文献

2024. Discriminative stimulus and reinforcing effects of diclazepam in rodents. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, 231.
DOI: 10.1016/j.pbb.2023.173687