5-氯-2-氟-3-甲基吡啶
[CAS# 375368-84-6]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 甲基吡啶
• 英文名: 5-Chloro-2-fluoro-3-methylpyridine
• 别名: 5-Chloro-2-fluoro-3-picoline; 2-Fluoro-3-methyl-5-chloropyridine
• 产品名称: 5-氯-2-氟-3-甲基吡啶
• 分子式: C₆H₅ClFN
• 分子量: 145.56
• CAS 登录号: 375368-84-6
• EC 号码: 675-616-1
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC(=CN=C1F)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.204 - 1.324 g/mL (实验值)
• 沸点: 189.4±35.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 68.3±25.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.504 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 Danger
• 危害标签: H302-H315-H318-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

5-氯-2-氟-3-甲基吡啶是一种杂芳香族化合物，属于取代吡啶类，其吡啶环的5位、2位和3位分别连接有氯、氟和甲基。其分子式为C6H5ClFN。该化合物通常呈无色至淡黄色液体，可溶于乙醇、二氯甲烷和丙酮等有机溶剂，但由于其疏水性取代基和芳香环的存在，在水中的溶解度有限。

5-氯-2-氟-3-甲基吡啶的发现和开发与药物化学和农用化学研究中对取代吡啶的广泛探索密切相关。取代吡啶是用途广泛的结构单元，可以进行官能化修饰，从而制备具有药理活性的化合物、催化剂配体和有机合成中间体。吸电子卤素原子和供电子甲基基团的存在使得吡啶环的电子性质可以进行精细调节，这对于后续的化学转化至关重要。

5-氯-2-氟-3-甲基吡啶的合成通常通过3-甲基吡啶衍生物的选择性卤化来实现。一种方法是以3-甲基吡啶为起始原料，然后在控制温度和溶剂条件下，使用合适的卤化试剂进行5位区域选择性氯化和2位氟化。反应条件经过优化，以防止过度卤化或在非目标位置发生取代反应。通常采用蒸馏或色谱法进行纯化，以获得高纯度的目标化合物。

在化学性质方面，5-氯-2-氟-3-甲基吡啶表现出卤代吡啶的典型反应性。卤素原子作为吸电子基团，使吡啶环的亲核性降低，更容易发生亲核芳香取代反应，尤其是在被取代基活化的位置。3位的甲基通过超共轭效应产生适度的供电子效应，略微调节吡啶环的电子分布。该化合物可以发生交叉偶联反应、取代反应或锂化反应，然后进行官能化，使其成为有机合成中用途广泛的中间体。

在实际应用中，5-氯-2-氟-3-甲基吡啶主要用作药物、农用化学品和精细化学品合成的中间体。其取代吡啶核心可作为构建更复杂分子的骨架，其中卤素原子可以进一步修饰，引入胺基、醚基或其他杂环等官能团。卤素原子和甲基赋予的电子和空间特性使化学家能够设计具有特定结合或反应特性的化合物。

从物理角度来看，该化合物在正常的实验室条件下稳定，但应储存在阴凉干燥的环境中，以防止水解或分解。应采取标准的安保措施，包括佩戴手套、护目镜并保持良好的通风，因为卤代吡啶可能具有刺激性，长期接触可能产生毒性作用。

总而言之，5-氯-2-氟-3-甲基吡啶是一种具有重要化学和工业意义的取代吡啶。其卤素取代基和甲基的组合赋予其独特的电子特性和反应活性，使其成为有机合成中用途广泛的中间体。该化合物广泛用于制备药物、农用化学品和其他杂环衍生物，凸显了其作为化学研究和工业应用中重要构建模块的地位。

参考文献

2021. Triazole carbamate pyridyl sulfonamides as lpa receptor antagonists and uses thereof. WO Patent.
URL: WO-2021097039-A1

2020. Erk inhibitor and use thereof. WO Patent.
URL: WO-2019233457-A1